Антитела из одного клона клеток используются для терапии аутоиммунных болезней, к которым относится ревматоидный артрит. Они способны связывать рецепторы В-лимфоцитов, которые отвечают за выработку иммунных комплексов, повреждающих суставы. К наиболее распространенным препаратам, имеющим эти эффекты, относят «Ритуксимаб». Однако использовать средства можно только определенный период обязательно делая перерывы. Ведь они способны очень сильно угнетать иммунную систему.

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите позволяют точечно лечить болезнь без значительного вреда для здоровых клеток.

Что такое моноклональные антитела

Они вырабатываются иммунными клетками, происходящими от одной предшественницы, принадлежащими к одному клону. Это явление наблюдается при выращивании В-лимфоцитов в культуре. Такие антитела могут вырабатываться против почти любого природного антигена (к примеру, бороться с чужеродным белком и полисахаридами), который они будут специфически связывать. Далее они используются для обнаружения этого вещества или его очистки. Моноклоны широко применяются в биохимии, молекулярной биологии, медицине. Производить антитела нелегко, что напрямую влияет на их стоимость.

Механизм образования и работы

• Мышей (или других животных, которые подходят для этой процедуры), иммунизирует путем введения чужеродного вещества — антигена.
• Спустя несколько недель, проверяют у них появление иммунного ответа. О нем свидетельствует появление антител к введенному антигену.
• Если результат положительный, у мышей препарируют селезенку и готовят ее к забору клеток. Для этого орган измельчают, предварительно промыв в дистиллированной воде. В специальном аппарате производится встряхивание создавшейся массы для отделения клеток, которые понадобятся в итоге.
• Среди клеточного гомогенизата находят Т- или B-лимфоциты, от которых ожидается продукция нужных антител.
• Эти клетки перемешивают с вытяжкой, содержащей клетки спинного мозга, пораженного опухолью (миеломные). Их способность мутировать активизирует B-лимфоциты.
• В полученную суспензию добавляют ферменты и инкубируют ее в определенных химических реактивах.
• Образовавшиеся гибридные клетки выращивают на питательных средах.
• С помощью иммуноферментного анализа проверяют способность новосозданных клеточных структур выполнять свою функцию.
• Отобранные клоны клеток замораживают. Они готовы к употреблению в лечебных целях.

Менее распространенными методиками приготовления моноклональных антител является их выращивание непосредственно в теле мыши, встраивание частички гена иммунных клеток человека в генотип вируса, поражающего бактерии (бактериофага), и дальнейшие генноинженерные манипуляции. Все МАТ имеют сходные механизмы работы. Заключаются они в поиске конкретных антигенов, вызывающих заболевание и обезвреживании их.

Получение моноклональных антител

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него. Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело. Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор. В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют. Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять. Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти. Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям. Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина. В результате были получены гибридомы, получившие название химерных, которые были уже более близкими для человека, но все равно провоцировали иммунные реакции организма, отличающиеся от требуемых.

• Что такое аутизм и как он проявляется у детей и взрослых — причины и признаки синдрома, помощь в адаптации
• Что такое аутоиммунные болезни кожи — причины возникновения, симптомы и лечение
• Антитела IgG — что это такое

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Лечение ревматоидного артрита препаратами нового типа

Одно из поражений соединительной ткани – ревматоидный артрит (РА). Это системное заболевание, которое известно давно, но даже за многовековой опыт изучения патологии многие нюансы о ней остаются неизвестными. Самым главным объектом дискуссий до сих пор остается этиология. Эрозивно-деструктивный процесс ежегодно выявляют у 0.5-1% людей планеты. Поскольку течение воспаления сопровождается изнурительными симптомами, необходимо медикаментозно добиться его ремиссии. Только врач назначает лечение ревматоидного артрита: препараты подбирают с учетом возраста пациента, стадии заболевания, поражений других органов.

Симптоматика

Предопределяющая роль в развитии ревматоидного артрита принадлежит наследственной предрасположенности. К группе риска относятся люди, перенесшие инфекцию в виде герпеса или гепатита. Провоцирующим фактором развития болезни признаны такие состояния, как переохлаждение, пребывание в стрессовой среде и другие факторы, предполагающие пагубное воздействие на иммунитет.

В целом, интенсивность проявления патологии зависит от таких факторов, как локализация очага воспаления, вероятность развития осложнений и степень наличия таковых.

Когда ревматоидный артрит находится в латентной стадии, отмечаются:

1. Повышенная утомляемость и слабость, вынуждающие пациента больше отдыхать, чем осуществлять двигательную активность.
2. Беспричинное снижение массы тела.
3. Необъяснимое повышение общей температуры тела.
4. Миалгия разной локализации.

Сложность заболевания заключается в том, что оно поражает не только суставную ткань, но и другие органы и системы. Это особенно тяжело переносить пациентам, которые и без того претерпевают хронические патологии.

Патология имеет бурное течение:

• отек синовиальных сумок сопровождается интенсивным болевым синдромом, покраснением тканей над пораженными суставами. Из-за припухлости пациент не может разжать пальцы, сжать их в кулак. Болезненность возрастает при перемене погоды;
• заболевание отличается симметричностью проявлений: как только происходит поражение суставов одной руки, на второй начинаются аналогичные изменения;
• оказывается пагубное воздействие на органы пищеварительного тракта. Больной не замечает специфических признаков: в 95% клинических случаев его беспокоят лишь общие нарушения состояния пищеварения. Чаще – снижение аппетита, повышенное газообразование, тянущая болезненность в подвздошной области;
• наблюдаются неврологические расстройства: возникает раздражительность, панические атаки, спонтанные и частые перемены настроения, психологическая уязвимость. Нарушается сон, что связано с постоянной болезненностью пораженных суставов. Из-за недосыпания возникают проблемы с запоминанием и способностью концентрировать внимание. Поэтому, назначая препараты при ревматоидном артрите, специалист учитывает перечисленные проявления. Общие назначения дополняются лекарственными средствами группы транквилизаторов и снотворных, чтобы пациент мог полноценно отдохнуть, восстановиться.

Поражение крупных суставов (голеностопных, коленных, плечевых, локтевых) происходит отсроченно, к тому времени патология уже достигает поздней стадии развития. Чаще этот период занимает несколько недель или даже месяцев.

Лечение медикаментами

Очень важно начинать устранение ревматоидного артрита на начальной стадии его развития, когда возникают первые симптомы проблемного состояния суставов. В этом случае появляется больше шансов на быстрое выздоровление.

Врач назначает следующие виды лекарственных средств:

1. Миорелаксанты – для расслабления мышечного гипертонуса. Устранив перенапряжение, удастся сократить, а затем и полностью купировать болевые ощущения. Представителями лекарств группы миорелаксантов являются Мидокалм, Седуксен.
2. Цитостатики. Препараты обладают свойством подавлять иммунитет, поскольку именно на основании сопротивляемости организма развивается ревматоидный артрит. Данной группой препаратов онкологи лечат злокачественные опухоли. Вероятность развития побочных эффектов минимальна: лишь у 15% пациентов возникают трудности с опорожнением кишечника и высыпания на коже.
3. Широко применяют препараты золота при ревматоидном артрите. Пациент принимает соли золота внутрь. Эффективность ауротерапии сравнима только с применением средства Метотрексат. Длительное применение солей золота существенно замедляет появление кист внутри суставов у пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом. Улучшается общее состояние костного рельефа, повышается уровень минерализации ткани. Известны случаи, когда кости восстановились даже при ранее имеющихся дефектах. Под благотворным воздействием солей золота особенно быстро заживают повреждения мелких суставов.
4. Лечение ревматоидного артрита препаратами нового поколения предполагает назначение средства Ремикейд. Препарат относится к группе цитостатиков, характеризуется способностью очень быстро обеспечивать терапевтический эффект. Это дорогое лекарственное средство (вне зависимости от страны проживания). Главное показание для назначения препарата Ремикейд – необходимость быстро купировать тяжелую форму РА. Лекарство представляет собой настоящее спасение для людей, страдающих ревматоидным артритом, но имеющих непереносимость НПВС и гормонов.
5. Селективные ингибиторы ЦОГ 2. Препараты этой группы практически не обезболивают, но качественно подавляют воспалительный процесс, протекающий в суставах. По своим фармакологическим особенностям они угнетают фермент, провоцирующий появление воспаления и способствующий его развитию. Самыми эффективными представителями этой группы признаны Мелоксикам (Мовалис), который пациент должен получать из расчета 8.5-16 мг/день, Пироксикам – по 40-45 мг/день и Рофекоксиб – 13.5 мг/день.

Перечисленные медикаментозные средства характеризуются минимальной вероятностью побочных реакций и обладают целенаправленным видом воздействия. Назначение указанных средств оправдано при наличии заболеваний пищеварительного тракта. Особенности применения лекарственных препаратов этой группы — такие же, как у всех НПВС.

Если у вас есть индивидуальная непереносимость определенных лекарственных средств, нужно изначально сообщить об этом врачу. Даже если ухудшение самочувствия возникло в то время, когда вы уже получаете лечение ревматоидного артрита, новое терапевтическое назначение врача будет не менее эффективным, но без ущерба для здоровья.

На протяжении проводимого лечения врач ориентируется на показатели контрольного лабораторного исследования.

Обезболивание

Доминирующий признак РА — боль в суставах. Неприятное ощущение возникает среди ночи, пробуждает ото сна. Поэтому первостепенная задача при заболевании – купирование болевого синдрома. Врач назначает НПВС при ревматоидном артрите; начинают обычно с Диклофенака. Его свойства оптимальны для купирования признаков заболевания в период рецидива.

Диклофенак обеспечивает следующие реакции:

• сокращает степень проявления болевых ощущений;
• минимизирует отек проблемного участка тела;
• снижает местную гиперемию.

Для достижения положительной динамики нужно придерживаться главного правила – максимальная дозировка препарата не должна превышать 150 мг/день (для взрослого пациента весом до 80 кг вне зависимости от его половой принадлежности).

Для применения всех нестероидных средств существуют такие основы:

Народ опешил! Суставы восстановятся за 3 дня! Приложите…

Мало кто знает, но именно это лечит суставы за 7 дней!

1. Лекарственные препараты указанной группы обладают накопительным эффектом: не нужно ожидать облегчения самочувствия в первый час после введения раствора. Средний срок, через который отмечаются первые улучшения – 3-4 сутки применения препарата, не раньше.
2. Отсутствие терапевтического эффекта по истечении 4 суток говорит о том, что выбранный препарат – слабый в данном клиническом случае, его необходимо заменить более мощным в анальгетическом плане.
3. Для предупреждения развития осложнений со стороны пищеварительного тракта и сердца нежелательно применять сочетание из 2 препаратов рассматриваемой группы.
4. Инъекции Диклофенака, Ибупрофена или любого другого НПВС проводят только после того, как пациент принял пищу – активные компоненты указанных лекарств сильно раздражают слизистый покров желудка.

Главное осложнение использования НПВП связано с состоянием ЖКТ пациента. Не желая усугубить его, рекомендуется ограничить введение нестероидных средств. Жалобы на боли в желудке, тошноту или рвоту должны послужить основанием для отмены назначения. Обезболивающий эффект по шкале приоритетов менее важен, чем развитие эрозивного гастрита, язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, которыми опасны НПВП. Свести угрозу развития осложнений к минимуму позволит одновременное назначение с НПВС гастропротекторов, защищающих целостность и общее состояние слизистой оболочки желудка. Самым распространенным представителем этой группы является Омепразол – его назначают в дозировке 20 мг.

Проведение гормонотерапии

Чтобы предотвратить развитие патологии и расширение воспалительного спектра, назначают проведение активной гормональной терапии. Положительно зарекомендовали себя кортикостероиды. Гормоны имеют натуральное или искусственное происхождение. Они участвуют в метаболических процессах всех видов.

Востребованность и важность включения гормонов в общий набор лекарств от ревматоидного артрита объясняется их способностью повышать иммунитет до уровня, достаточного для борьбы с системной патологией. Ценится противовоспалительная активность указанных средств.

Гормоны назначают не только отдельно от общего комплекса терапии, но и в качестве дополнения таковой, когда нет ожидаемого эффекта от применения противовоспалительных лекарственных средств нестероидной группы. Кортикостероиды ликвидируют основную симптоматику болезни, купируют процесс поражения внутренних органов.

В клинической практике востребован препарат Преднизолон при ревматоидном артрите. Его назначают из расчета 15-20 мг/день, остальные глюкокортикоиды приравниваются к нему в эквивалентной дозе. К примеру, 5 мг Преднизолона равен 4мг Метилпреднизолона или 0,75 мг Триамцинолона.

Планируя проведение гормонотерапии, врач учитывает:

• показатели артериального давления больного (гипертония или высокая предрасположенность к таковой – прямое противопоказание к назначению гормонов);
• состояние иммунитета;
• содержание электролитов в крови (концентрацию ионов калия, кальция, натрия, хлора удается выявить только лабораторным способом);
• возраст, пол и вес пациента.

Во избежание побочных эффектов, которые свойственны некорректному применению гормонов, нужно соблюдать основные принципы их использования и фармакокинетические особенности:

1. Схема применения гормонов предполагает ежедневное нарастание дозировки. Начинать применение Преднизолона нужно с незначительной дозировки, а подобрав оптимальную терапевтическую дозу для конкретного клинического случая, придерживаться ее.
2. Вечерний объем гормонов не должен превышать утренний.
3. Достигнув терапевтического эффекта, допустимо незначительно снизить кратность приема глюкокортикоидов. Сокращают применение гормонов до 1 раза в 6-7 дней, а затем полностью отменяют лекарственное средство.

Гормональные лекарства от ревматоидного артрита эффективны с точки зрения обезболивающего свойства, способности купирования воспалительного процесса. Однако на протяжении всего периода их применения нужно контролировать самочувствие пациента. В частности, мониторировать уровень артериального давления, поскольку этот жизненный показатель под влиянием гормональной терапии возрастает.

Выраженный регресс симптомов неврологического происхождения, быстрое купирование боли, расширение возможностей двигательной активности пораженных суставов, улучшение динамики физического состояния пациента создают положительное клиническое впечатление от проведенного лечения.

Лечение Пентоксифиллином

Пентоксифиллин (ПФ) – востребованное медикаментозное средство для лечения ревматоидного артрита. Лекарственный препарат имеет синтетическое происхождение. Является производным веществом Метилксантина (МТ). Препарат активно применяется при стойком нарушении периферического кровообращения. Ценится способность лекарственного средства улучшать реологические свойства крови, одновременно вызывая вазодилатацию.

До настоящего времени среди специалистов присутствовали дискуссии относительно целесообразности применения ПФ и МТ. Однако у пациентов в группе применения ПФ суставная болезненность и величина СОЭ были немного меньше, чем в группе МТ. Существенных различий по исходным параметрам между группами пациентов, получавших различные варианты терапии, не установлено.

ПФ применяют только в форме раствора для инъекций – таблетки при ревматоидном артрите менее эффективны. Таблетированные средства характеризуются накопительным эффектом и купируют главные признаки не сразу, а при рассматриваемом заболевании необходимо устранить изнурительную болезненность в минимальные сроки.

Ревматоидный артрит (РА) – достаточно распространенное ревматическое заболевание. Течение патологии на всех этапах сопровождается упорным развитием, сложно поддающимся коррекции и устранению. Опасность системного заболевания заключается в том, что при запускании оно приводит человека к инвалидности. Этот факт в сочетании со статистикой отягощений на фоне и вследствие ревматизма должны послужить серьезным основанием для обращения к врачу.

Не нужно дожидаться развития осложнений, перехода воспаления в хроническую форму – посетите врача при наличии отека и скованности в суставах.

Спектр препаратов, применяемых для лечения РА, ограничен, поэтому оправдан активный поиск новых средств, способных подавлять ревматоидное воспаление. Исследователи отметили, что ПФ снижает активность болезни при РА (симптомы воспаления, число припухших и болезненных суставов).

Длительность лечения Пентоксифиллином при ревматизме составляет не менее 1 месяца. Терапевтический эффект от применения ПФ неоспорим, но в 15% из 100 улучшение может быть отсрочено. Положительная динамика в состоянии пациента (базисный эффект) наступает только при условии применения ПФ длительностью не менее 6 месяцев.

Пентоксифиллин известен не только положительным воздействием на суставы: препарат предполагает вероятность развития побочных эффектов.

Таблица побочных эффектов и изменения показателей лабораторного исследования крови пациентов, принимающих Пентоксифиллин

Длительность применения средства	Физические осложнения	Изменения лабораторных показателей крови
35 пациентов принимали препарат одновременно с нестероидными средствами на протяжении 14 дней, что позволило визуализировать следующие явления:	Повышенная потливость – у 1 пациента. Чувство прилива жара – у 11. Алопеция – у 1. Кожные высыпания – у 1. Стоматит – у 1. Развитие периферических отеков – у 1 пациента. Гастралгия возникла у 1 больного	В биохимическом анализе крови удалось выявить снижение C-реактивного белка. Клинический анализ крови отражает сниженную скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Однако через 6 месяцев терапевтического курса оцениваемые результаты соответствовали исходным данным
30 пациентов принимали препарат отдельно от нестероидных средств на протяжении 21 дня, что позволило визуализировать следующие явления:	Боль в правом подреберье возникла у 2 пациентов. Нарушение вкуса беспокоило 1 больного. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота) возникали у 5 человек. Сердцебиение учащалось у 2 пациентов. Головная боль и головокружение возникали у 2 человек	Уменьшение болевого синдрома происходит только при условии применения ПФ вместе с МТ и только на протяжении курса длительностью 3 месяца

Суммируем проведенные наблюдения: в группе больных, получавших ПФ не в составе комплексной терапии, достоверно не улучшился ни один показатель за весь период наблюдения.

Применение

Моноклоны успешно вытесняют иммунные сыворотки. Гибридомы создали удивительные возможности в аналитике: их применяют как «микроскоп» с необычайно высоким разрешением. С их помощью можно обнаружить уникальные антигены, характерные для раковых клеток конкретных тканей, получить к ним моноклоны определенной специфичности и использовать для диагностики и типирования новообразований. Применяют их еще при лечении псориаза, рассеянного склероза, артритов, болезни Крона, раке молочной железы и многих других.

При псориазе

Для терапии псориаза тяжелых форм назначают прием системных глюкокортикостероидов (стероидные гормоны), влияющих на гормональный фон человека и подавляющих местный иммунитет. Моноклональные антитела при псориазе воздействуют исключительно на активные клетки псориатического воспаления, не подавляя иммунную систему полностью. Терапевтический эффект – снижение активности воспаления, нормализация деления клеток кожи и исчезновение псориазных бляшек.

При ревматоидном артрите

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите оказались эффективны в тех ситуациях, где другие средства не оказали лечебного действия. В европейских странах сегодня основным терапевтическим направлением при этом недуге являются такие препараты. Терапевтический курс длительный по времени, ведь лекарства действуют хоть и эффективно, но медленно. Из-за сложностей в диагностике артритов за лечебной помощью стоит обращаться как можно раньше, при первых же симптомах и подозрениях.

Для лечения рака

Для большого числа пациентов с онкологией фармпрепараты, в составе которых содержатся моноклоны, стали надеждой на выздоровление и возврат к нормальной жизни. Многие люди с крупными злокачественными опухолями тела, множеством опухолевых клеток и малоутешительными прогнозами после курса терапии почувствовала улучшение состояния. Моноклональные антитела для лечения рака имеют очевидные преимущества:

1. Прикрепляясь к злокачественным клеткам, они не только делают их более заметными, но и ослабляют, нарушают их структуру. С ними человеческому организму бороться гораздо легче.
2. Обнаружив свою цель, они способствуют блокировке рецепторов роста опухоли.
3. Разработка антитела осуществляется в условиях лабораторий, где они намеренно соединяются с малым количеством радиоактивных частиц. Перенося эти частицы по организму, они доставляют их прямо к опухоли, где те и начинают действовать.

• Антирезусный иммуноглобулин — инструкция по применению и показания, форма выпуска и цена
• Что такое аутоиммунные заболевания
• Лечение псориаза на теле в домашних условиях — таблетки, мази и народные средства

Показания к использованию

• обнаружения определенного вида ткани;
• разрушения дефектных клеток;
• подавления выработки С-реактивного белка;
• лучшего определения иммунной системой чужеродных антигенов;
• в качестве диагностических сывороток.

К болезням, при которых показано применение этих препаратов относят не только ревматоидный артрит, но и другие аутоиммунные заболевания, например:

• псориаз;
• рассеянный склероз;
• системная красная волчанка;
• эритродермия.

Несмотря на широту применения и положительные эффекты этих веществ, в человека может возникнуть масса побочных воздействий, например отрицательное воздействие на иммунитет. У больных тяжело протекают инфекционные заболевания. В первую очередь они опасны если есть сепсис, туберкулез или ВИЧ-инфекция.

Исследуется польза от воздействия моноклональных антител в лечении злокачественных образований.

Препараты с моноклональными антителами

Хотя изобретены гибриды нормальных и опухолевых клеток такого типа были не очень давно, спектр препаратов, содержащих их в своем составе, уже выглядит внушительно. Новинки фармацевтики появляются регулярно. Такие препараты, как и большинство лекарственных средств, имеют различные побочные эффекты. Нередко после применения моноклональных веществ поступают жалобы на проявление аллергических реакций в виде зуда, сыпи. Изредка терапия сопровождается тошнотой, рвотой или кишечным расстройством. Далее об эффективных препаратах подробнее.

Стелара

Используется при терапии тяжелых форм бляшечного псориаза. Фармпрепарат состоит из моноклонов человека, что сводит риск возникновения побочных эффектов к минимуму. Форма выпуска – раствор для подкожного введения во флаконе или в шприце. Рекомендованная дозировка составляет 45 мг в сутки. Вторую инъекцию вводят через 4 недели после первой, далее уколы делают 1 раз в 12 недель. Терапевтический эффект от Стелара проявится уже через 15-20 дней. Поддерживающее лечение обеспечивает продолжительность ремиссии. После 2 инъекций кожа очищается на 75%.

Ремикейд

Представляет собой химерные антитела на основе моноклонов мыши и человека. Препарат снижает воспаление эпидермиса, регулирует деление кожных клеток. Форма выпуска – порошок лиофилизированный для приготовления парентерального раствора или во флаконах 20 мл. Состав для инфузий вводят внутривенно на протяжении 2-х часов со скоростью до 2 мл в минуту. Дозировка зависит от степени тяжести болезни. Повторные инъекции делают через 2 и 6 недель после первой. Для поддержки эффекта терапию повторяют каждые 1,5-2 месяца.

Хумира

Рекомбинантный моноклон с пептидной последовательностью, идентичной человеческой. Препарат эффективен при терапии сложных форм псориаза, тяжелом активном ревматоидном и псориатическом артрите. Применяется в виде подкожных инъекций в область живота или переднюю бедренную поверхность. Форма выпуска – раствор для подкожного введения. Уколы по 40 мг вводятся 1 раз в 2 недели.

Симпони

Составляющие фармпрепарата — моноклоны человека. Применяется при прогрессирующем псориатическом или ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите. Это средство помогает уменьшить симптомы при псориазе ногтей и кожи. Форма выпуска – раствор для подкожных инъекций (шприц или автоинжектор). Симпони требуется вводить подкожно один раз в месяц.

Препараты

Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний чаще всего используют «Ритуксимаб». Кроме этого, существует средство с действующим веществом «Инфликсимаб». Он является химерным медикаментом, то есть в мышиную клетку встроены человеческие белки. Его действие связано с блокированием фактора некроза опухолей, что способен вызывать сильное воспаление. Препарат применяют 2 месяца с перерывом в 6 недель. Вещество «Адалимумаб» блокирует интерлейкины и Т-лимфоциты. Оно создано только из клеток человека. Вводить средство необходимо 2 раза в месяц, а длительность терапии составляет не один год.

Моноклональные антитела при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

Цена

Купить лекарственные препараты в Москве можно по следующим ценам:

Препарат	Доза	Цена
Стелара	45 мг (одна доза)	158000-224500 р.
Ремикейд	100 мг (одна доза)	41000-55000 р.
Хумира	40 мг (одна доза)	49000-68000 р.
Симпони	50 мг (одна доза)	61000 р.

Натализумаб в лечении рассеянного склероза

Еще один эффективный и распространенный препарат – Натализумаб – к сожалению, также не является абсолютно безопасным. Лекарство используется для лечения рассеянного склероза и болезни Крона в США, и только для лечения рассеянного склероза в Европе. Ранее были выявлены случаи мультифокальной лейкоэнцефалопатии на фоне его приема, но положительные эффекты во много раз превышают риски. Поэтому подобное осложнение включено в инструкцию, но лекарство не запрещено к использованию.

Генно-инженерные препараты: дополнение к базисной терапии

По-новому взглянуть на лечение аутоиммунных заболеваний позволила разработка терапевтических моноклональных антител [11]. Принципиально новый класс препаратов получен благодаря достижениям генной инженерии. Для понимания механизма действия этих лекарств стоит вспомнить о том, как работают иммунные клетки в норме и при патологии [1], [12].

Иммунная система — это сложный механизм, состоящий из множества «винтиков» — иммунных клеток. Каждая из них имеет свои функции и занимает определенное место в общей структуре защитной системы. В ответ на поступление «вражеского» агента (антигена) включаются компоненты врожденного иммунитета — неспецифические факторы защиты. Это нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, которые первыми стоят на пути у вредного воздействия.

Винтики крутятся — активируются новые компоненты иммунной системы. В борьбу с патогеном вступают Т- и В-лимфоциты. Они включают более тонкие механизмы защиты — специфическую цитотоксичность. Вырабатываются антитела, ищут себе «жертву» Т-киллеры… Тонкая регуляция процесса с помощью цитокинов позволяет быстро достигнуть поставленной цели. Согласованное действие всех компонентов иммунитета приводит к выполнению программы — уничтожению патологического агента.

Во время подбора подходящих «деталей» для механизма — при селекции лимфоцитов — неизбежно возникают ошибки. Иммунная система производит аутореактивные клоны — клетки, которые специфичны к антигенам тканей организма. В норме они отсеиваются в «мастерских» — тимусе и лимфатических узлах. Те клоны лимфоцитов, которые не различают собственные и чужеродные антигены, сразу же уничтожаются еще до того, как они приступят к выполнению своей функции. Но что происходит, если «винтики» выпадают из машины иммунитета? Поломка возникает в специфической части механизма — в работе Т- и В-лимфоцитов. При нарушении процесса селекции аутореактивные клетки выходят в кровь. Они ищут своих «жертв» и находят их в нормальных элементах собственных тканей.

В зависимости от типа реакции отличается патофизиологический процесс, лежащий в основе аутоиммунной агрессии. Т-лимфоциты могут самостоятельно убивать клетки тела, а могут и работать «чужими руками» — активировать выработку аутоантител В-лимфоцитами. При поражении В-клеточного иммунитета аутофагия реализуется через систему комплемента, а также путем формирования цитотоксических иммунных комплексов [13], [14]. Подробнее о механизмах нормального и измененного иммунного ответа можно почитать на «Биомолекуле» [1], а также в статьях [15], [16].

При аутоиммунных заболеваниях можно подавлять сразу весь сложный механизм иммунитета, что и делают препараты классической терапии. Но это оставляет человека без защиты от вражеских агентов — бактериальных инфекций, вирусов и прочих патогенов. Поэтому предпочтительнее сохранить активность иммунной системы в целом, избавив человека от аутоагрессии определенных ее компонентов. Именно так работают новые препараты — моноклональные антитела.

Биологические агенты воздействуют на отдельные «винтики» механизма иммунной защиты. Их мишенями могут быть цитокины и их рецепторы, мембранные молекулы лимфоцитов. В зависимости от точки приложения препарата моноклональные антитела делятся на группы (рис. 4):

1. Ингибиторы ФНО (фактора некроза опухолей) — инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.
2. Блокаторы интерлейкиновых рецепторов — тоцилизумаб (ИЛ-6R), канакинумаб (ИЛ-1R), секукинумаб (ИЛ-17R).
3. Анти-В-клеточные антитела (антитела к мембранным молекулам CD20) — ритуксимаб, белимумаб [17].
4. Анти-Т-клеточные антитела (антитела к молекулам CD80 и CD86) — абатацепт [18].

Рисунок 4. Патофизиологические «жертвы» моноклональных антител — интерлейкины, ФНО, поверхностные белки лимфоцитов.

«Индивидуализация лечения ревматоидного артрита: курс на достижение оптимальных результатов»

Ингибиторы ФНО

Ингибиторы фактора некроза опухолей — это первые моноклональные антитела, внедренные в ревматологическую практику. В эту группу входят инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.

Фактор некроза опухолей (ФНО) — это провоспалительный цитокин (вещество, которое стимулирует развитие воспалительной реакции). В норме при его выделении происходит пролиферация клеток сосудов, активация макрофагов, лизис опухолевых агентов. Эти эффекты играют важную роль в защите организма от патогенов. Воспаление можно считать ответной реакцией на воздействие повреждающих факторов.

Однако влияние ФНО на суставы при ревматических заболеваниях нельзя назвать положительным. Так, при ревматоидном артрите цитокин стимулирует размножение синовиальных фибробластов — клеток оболочки сустава. Это приводит к формированию паннусов — разрастаний агрессивной ткани. С течением заболевания процесс воспаления и деструкции распространяется на суставный хрящ и подлежащие кости (рис. 5). Ткани сустава заполняются иммунными клетками — макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, нейтрофилами. Эти механизмы лежат в основе развития хронического воспаления. Освежить знания о патогенезе ревматоидного артрита можно в статье «Ревматоидный артрит: изменить состав суставов» [3].

Рисунок 5. Патологические изменения в суставе при ревматоидном артрите. Аутоиммунный процесс вызывает появление эрозий, синовит (воспаление синовиальной оболочки), разрушение суставного хряща.

сайт krovetvorenie.ru

Одним из ингибиторов ФНО является препарат инфликсимаб. Он имеет «человеческую» и «мышиную» области. Примерно 25% всех аминокислот в составе моноклонального антитела получены из организма мышей. Это Fab-фрагмент — специфический участок, отвечающий за связывание с ФНО. Fc-фрагмент белка образуется из IgG1 — антитела человека.

Такое строение связано с механизмом получения препарата. Первоначально синтезируют антитело к фактору некроза опухолей в организме мыши. Полученный иммуноглобулин специфичен к ФНО и уже может его обезвреживать, но полностью чужеродные белки вводить в организм пациентов, конечно, нельзя. Это вызовет активную иммунную реакцию — выработку антител уже против терапевтических агентов. Поэтому домены мышиного иммуноглобулина заменяют сходными участками человеческих белков. Антитела, имеющие фрагменты разного происхождения, называются химерными. Фактически, они берут лучшие качества своих предшественников. Мышиная часть обеспечивает высокую чувствительность к ФНО, а человеческие фрагменты снижают иммуногенность — вероятность развития иммунного ответа.

Механизм действия инфликсимаба понятен из его строения. Fab-фрагмент молекулы связывает фактор некроза опухолей, образуя с ним устойчивый комплекс. Такое взаимодействие полностью блокирует активность цитокина, препятствуя его соединению с мембранными рецепторами p55 и p57. Инфликсимаб «обезвреживает» как растворимую, так и мембраноассоциированную формы ФНО (рис. 6). В клетках суставов снижается содержание и других провоспалительных факторов — ИЛ-1, ИЛ-6, монооксида азота.

Рисунок 6. Основные эффекты ФНО и блокирующие его моноклональные антитела (инфликсимаб и этанерцепт). Мишенями для моноклональных антител являются свободная и мембраноассоциированная формы фактора некроза опухолей. Лекарства препятствуют связыванию цитокина с рецептором, благодаря чему снижается активность ревматоидного артрита.

сайт sportwiki.to

Немного другую структуру имеет еще один эффективный препарат из группы ингибиторов ФНО — этанерцепт. В его состав входит внеклеточная часть рецептора к фактору некроза опухолей. Она «подсоединяется» к человеческому IgG1. Гибридная молекула вступает в жесткую конкуренцию за свободный ФНО и обезвреживает его до того, как цитокин успевает связаться с рецепторами и запустить воспалительную реакцию. Дополнительное действие этанерцепта, которого нет у других ингибиторов ФНО, — это нейтрализация лимфотоксина. Это вещество тоже относится к провоспалительным цитокинам. Выработка лимфотоксина стимулирует пролиферативные процессы в суставах. Соответственно, блокировка его действия снижает активность воспаления при ревматологических заболеваниях [18].

Ингибиторы ФНО хорошо показали себя не только при лечении ревматоидного артрита, но и при других аутоиммунных патологиях. Например, у пациентов с болезнью Бехтерева широко используют новые препараты. Замедление прогрессирования патологии в этом случае очень важно, так как аутоагрессия направлена на суставные и костные образования позвоночника. С течением времени болезнь превращает позвоночный столб в «бамбуковую палку» — монолитное негнущееся образование. Анкилоз развивается постепенно, но неотвратимо. С каждым годом двигательные возможности больных становятся все более ограниченными. Применение биологических препаратов позволяет снизить активность воспаления в позвоночнике. Это замедляет процесс формирования анкилоза [19].

Блокаторы интерлейкиновых рецепторов

В развитии аутоиммунного воспаления важную роль играют интерлейкины, которые, как и ФНО, относятся к провоспалительным цитокинам (рис. 7). Основными представителями этой группы являются ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-17. Функция интерлейкинов — это контроль процессов дифференцировки, пролиферации и гибели (апоптоза) иммунных клеток, который осуществляется через соответствующие гены-мишени [20].

Рисунок 7. Механизм действия интерлейкинов при аутоиммунном воспалении (на примере ИЛ-6). Цитокин влияет на T- и B-лимфоциты, гемопоэтические клетки, гепатоциты. Он стимулирует выработку аутоантител В-клетками, а также формирование аутореактивных Т-клонов, которые непосредственно участвуют в аутоиммунном процессе. Влияние на костный мозг заключается в стимуляции выработки новых клеток крови — повышается число лейкоцитов и тромбоцитов. Воспаление сопровождается ответной реакцией клеток печени, появлением характерных симптомов аутоиммунного заболевания.

[21]

Влияние интерлейкинов — один из «спусковых крючков» воспалительного процесса. Поэтому блокировка их активности улучшает состояние пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Приостановить работу интерлейкинов можно, если связать их рецепторы — молекулы, передающие сигнал иммунным клеткам. На этом основан механизм действия моноклональных антител из группы ингибиторов интерлейкиновых рецепторов.

Тоцилизумаб — это препарат, который блокирует работу ИЛ-6. Рецептор этого вещества состоит из двух компонентов — мембранного ИЛ-6R (α-цепь) и гликопротеина g130 (β-цепь). Мембранная часть рецептора связывается с ИЛ-6, образуя устойчивый комплекс. Вместе они активируют компонент g130, вызывая изменение его структуры (гомодимеризацию). Образуется рецепторный комплекс из двух молекул g130, который в свою очередь активирует JAK1-киназу. Этот фермент запускает каскад реакций в клетке, который приводит к появлению биологического эффекта цитокина — развитию воспаления. В некоторых случаях ИЛ-6 связывает не мембранная, а растворимая форма α-цепи (рис. 8). Механизм действия рецептора при этом не меняется [21].

В основе работы тоцилизумаба лежит конкуретное ингибирование. Сигнальные молекулы активно связываются с моноклональным антителом. Вакантное место занято — интерлейкин не может образовать комплекс с рецептором, а значит, он не способен активировать процесс воспаления.

Рисунок 8. Механизм действия тоцилизумаба. Препарат связывает растворимые и мембранные рецепторы ИЛ-6, блокируя передачу сигналов.

«Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул»

Тоцилизумаб считается одним из самых безопасных препаратов, входящих в группу моноклональных антител. Это позволяет применять его при ювенильном идиопатическом артрите, который возникает в возрасте до 16 лет. Дети особенно остро реагируют на токсические воздействия, поэтому препараты, которые используют при их лечении, должны иметь минимальное число побочных реакций. Применение тоцилизумаба позволяет достигнуть необходимого эффекта лечения, не вызвав тяжелых осложнений.

Анти-B-клеточная терапия

Одними из главных элементов, участвующих в аутоиммунном воспалении, являются В-лимфоциты. Именно они вырабатывают аутоантитела, которые связываются со здоровыми клетками организма. Образовавшийся комплекс антитела и аутоантигена атакует система комплемента или цитотоксические лимфоциты. Этот процесс лежит в основе воспалительной реакции при таком ревматическом заболевании, как системная красная волчанка. Ей на «Биомолекуле» посвящена отдельная статья: «Системная красная волчанка: болезнь с тысячью лиц» [2].

Препараты из группы анти-B-клеточной терапии (ритуксимаб и белимумаб) блокируют активность В-лимфоцитов путем связывания их мембранных молекул CD20. Эти вещества есть только у определенных категорий В-клеток. Они специфичны для пре-В-лимфоцитов и зрелых В-лимфоцитов. CD20 нет у стволовых элементов и про-В-клеток, из которых будут образовываться новые лимфоцитарные элементы. Мембранные молекулы данного типа не содержатся и у плазматических клеток, которые вырабатывают иммуноглобулины [22].

Благодаря этой особенности белок CD20 является идеальной «жертвой» для биологических препаратов. При «выключении» его активности не нарушается ни образование новых лимфоцитов, ни выработка нормальных антител. Одним из лекарств с таким механизмом действия является ритуксимаб. Моноклональное антитело связывается с молекулой CD20. Это приводит к запуску иммунологических реакций по отношению к B-лимфоцитам, которые обеспечивают разрушение (лизис) этих клеток (рис. 9).

Рисунок 9. Механизм работы ритуксимаба. Fab-фрагмент моноклонального антитела связывается с CD20 на поверхности B-лимфоцита. Это запускает лизис клетки, который может осуществляться несколькими путями: через систему комплемента, программу апоптоза или агрессию натуральных киллеров и макрофагов.

«Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул»

Анти-Т-клеточная терапия

Блокировка действия Т-лимфоцитов возможна благодаря особенностям их активации. Чтобы Т-лимфоцит вступил в аутоиммунный процесс и связался с антигеном, он должен получить два сигнала от антигенпрезентирующих клеток (АПК). Первый сигнал обеспечивает распознавание специфического аутоантигена Т-клеточными рецепторами. Второй сигнал — это неспецифический процесс связывания мембранных молекул CD80 и CD86 на поверхности АПК с рецептором CD28 лимфоцита. Сочетание этих взаимодействий вызывает активацию Т-клеток, которые в свою очередь стимулируют выработку провоспалительных цитокинов. Это и есть основной вклад Т-лимфоцитов в аутоиммунный процесс.

Знания о механизме активации Т-клеток использовали при разработке моноклональных антител. Основной представитель анти-Т-клеточных агентов — это абатацепт. Препарат представляет собой белок, состоящий из двух частей. Специфическая часть образована молекулой CTLA-4 (антиген 4 цитотоксических лимфоцитов). Неспецифическая область — это Fc-фрагмент человеческого иммуноглобулина G1 [23].

Воздействие абатацепта направлено как раз на неспецифический (костимулирующий) сигнал. Компонент CTLA-4 связывает белки CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток. Рецептор лимфоцита CD28 уже не может взаимодействовать с ними, из-за чего активация Т-клетки не завершается (рис. 10).

Рисунок 10. Механизм действия абатацепта. Абатацепт модулирует иммунный ответ через связывание с CD80/CD86 на антигенпрезентирующих клетках. Это препятствует связыванию CD80/CD86 с CD28 T-клеток, то есть активация Т-клеток отменяется через блокировку костимуляции.

«Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул»

Литература

1. Иммунитет: борьба с чужими и… своими;
2. Системная красная волчанка: болезнь с тысячью лиц;
3. Ревматоидный артрит: изменить состав суставов;
4. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н., Новиков А.А. (2015). Аутоиммунные ревматические заболевания — проблемы иммунопатологии и персонифицированной терапии. Вестник РАМН. 2, 169–182;
5. Бабаева А.Р., Калинина Е.В., Звоноренко М.С. (2016). Новые возможности повышения эффективности и безопасности лечения ревматоидного артрита. Медицинский алфавит. 22, 5–12;
6. Josef S Smolen, Robert Landewé, Ferdinand C Breedveld, Maya Buch, Gerd Burmester, et. al.. (2014). EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis . 73, 492-509;
7. Насонов Е.Л. (2015). Метотрексат при ревматоидном артрите — 2015: новые факты и идеи. Научно-практическая ревматология. 4, 421–433;
8. Каневская М.З. и Гурская С.В. (2013). Метотрексат в лечении ревматических заболеваний. Современная ревматология. 4, 47–53;
9. D. T. Felson, J. S. Smolen, G. Wells, B. Zhang, L. H. D. van Tuyl, et. al.. (2011). American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional Definition of Remission in Rheumatoid Arthritis for Clinical Trials. Annals of the Rheumatic Diseases . 70, 404-413;
10. Patrick Durez, Jacques Malghem, Adrien Nzeusseu Toukap, Geneviève Depresseux, Bernard R. Lauwerys, et. al.. (2007). Treatment of early rheumatoid arthritis: A randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum . 56, 3919-3927;
11. Моноклональные антитела;
12. 12 методов в картинках: иммунологические технологии;
13. Аутофагия, протофагия и остальные;
14. Нобелевская премия по медицине и физиологии 2019: за самоедство;
15. Зайчик А.М., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. (2013). Распознавание «Своего» и взаимодействие со «Своим» как основная форма активности адаптивной иммунной системы. Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. 1;
16. Аутоиммунитет. Современные взгляды на физиологические и патологические аспекты аутоиммунитета. Электронный архив НГУ;
17. Впервые за полвека появилось новое лекарство от волчанки;
18. Насонов Е.Л. и Каратеев Д.Е. (2013). Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция). Научно-практическая ревматология. 2, 163–169;
19. Логвиненко С.И., Щербань Э.А., Придачина Л.С., Придачина А.Н., Маслова Ю.Ю., Кашичкина А.А. (2016). Генная инженерия в лечении анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева). Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 19, 179–182;
20. Masahiko Mihara, Misato Hashizume, Hiroto Yoshida, Miho Suzuki, Masashi Shiina. (2012). IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions. Clin. Sci. . 122, 143-159;
21. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панасюк Е.Ю. (2013). Ингибиция интерлейкина 6 — новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 4, 416–427;
22. Супоницкая Е.В., Александрова Е.Н., Алексанкин А.П., Насонов Е.Л. (2015). Влияние терапии генно-инженерными биологическими препаратами на субпопуляции В-лимфоцитов при ревматических заболеваниях: новые данные. Научно-практическая ревматология. 1, 78–83;
23. Бабаева А.Р., Черевкова Е.В., Гальченко О.Е., Солоденкова К.С. (2012). Биологические агенты в базисной терапии ревматоидного артрита. Лекарственный вестник. 7, 3–9;
24. Муравьев Ю.В. и Муравьева Л.А. (2016). Несвоевременные мысли о применении генно-инженерных биологических препаратов при ревматических болезнях. Научно-практическая ревматология. 3, 361–366;
25. Псориаз: на войне с собственной кожей.

Чем можно лечить ревматоидный артрит

Современный подход предполагает применение лекарственных средств двух типов:

• противовоспалительных препаратов;
• базисных.

Хирургическое лечение необходимо лишь в случае возникновения выраженной деформации суставов.

Принцип противовоспалительного лечения

• диклофенак (аналогами являются наклофен и диклоберл);
• кетопрофен или кетонал;
• ибупрофен (аналоги – ибутард и ибупром).

Селективные противовоспалительные средства

Кортикостероиды

К препаратам этого ряда относят:

• дексаметазон,
• триамцинолол,
• бетаметазон,
• преднизолон,
• метилпреднизолон, известный также как метипред.

Принцип базисного лечения

Цитостатики

Использовать метотрексат можно как в виде таблеток, так и инъекций – ставить внутривенные уколы.

Антималярийные средства

Сульфаниламиды

Пеницилламин

Народная медицина при лечении ревматоидного артрита

Отдельное место в народной медицине занимают настои. Самыми популярными считаются рецепты со следующими травами:

Физиотерапевтические процедуры

Лечение моноклональными препаратами

Формы выпуска

Выпускается лекарство в виде концентрированной жидкости для инфузий и в форме жидкости для подкожных инъекций. Концентрат:

• ритуксимаб – 120 мг, упаковка – 1 флакон 11.7 мл.

Дозировки, схема лечения

Коррекция дозы

Рекомендации к применению

У взрослых людей лечение Мабтерой начинают при следующих показаниях:

Прогноз после применения

Противопоказания

Запрещено использовать медикамент в следующих случаях:

Особые указания

Особенности применения у беременных пожилых и детях

Передозировка

Процессы возникающие при передозировке не изучены, так как пациенты не подвергались дозам свыше 1000 мг/м2.

Побочные эффекты

Стоит отметить, что описанные негативные действия не обязаны проявляться у всех пациентов или в полным перечнем.

Взаимодействие с другими лекарствами

Хранение, отпуск из аптек

Мабтера хранится при температуре 2-8 градусов. Срок годности: 30 месяцев.

• Редитукс. Лекарство, выпускаемое в виде раствора для инфузий с концентрацией 100 мг действующего вещества на ампулу 10 мл. Стоимость в пределах 20 – 40 тысяч рублей.
• Ритуксим. Жидкость с концентрированным содержанием активного компонента, предназначенная для инфузий, продается в ампулах 10 мл с 100 мг активного вещества и 50 мл с 500 мг.

Возможные аналоги препарата по коду ATХ 4-го уровня:

Часто задаваемые вопросы

https://youtu.be/RDMjldzzlKQ

Ритуксимаб: инструкция по применению, аналоги, стоимость, отзывы врачей

Содержание статьи: Фармакологический эффект Показания, способ применения Аналоги, цена Отзывы врачей

Форма выпуска, состав

Фармакологическое действие

Ритуксимаб показан для терапии следующих патологий и состояний:

Отсутствует информация относительно безопасности и эффективности ритуксимаба в ходе лечения пациентов младшего возраста.

Противопоказания

Ритуксимаб ( противоопухолевое средство из группы моноклональных антител ) противопоказан к применению при:

Способ применения

Приготовление и хранение раствора

В составе препарата отсутствуют консерванты, поэтому лекарство должно быть использовано как можно скорее после приготовления.

Ответственность за приготовление, условия и продолжительность хранения готового препарата несет врач.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных побочных эффектов:

Использование в период беременности

Лекарственное взаимодействие

Дополнительные рекомендации

Препарат не следует использовать в ходе терапии пациентов с тяжелыми острыми инфекциями.

Аналоги, стоимость

Ритуксимаб является действующим компонентом таких лекарственных препаратов:

При необходимости подбора замены препарату Ритуксимаб необходимо предварительно консультироваться с врачом.

Вадим Игоревич, врач

Александра Геннадьевна, врач

Вылечить артроз без лекарств? Это возможно!

https://youtu.be/wTiNkdYEqVA

Разработка новых моноклональных антител сегодня

Разработка лекарственного средства с использованием моноклональных антител — это очень длительный и дорогостоящий процесс. Например, первый препарат на основе мышиных антител «Ортоклон OKT3» был зарегистрирован в 1986 г., только через 11 лет после того, как мышиные антитела были впервые описаны. Первый препарат на основе химерного МАТ «Реопро» был одобрен в 1994 г., через 10 лет после первых работ по изучению химерных МАТ. Первый препарат на основе гуманизированного МАТ «Зенапакс» был утвержден в 1997 г., через 11 лет после первого доклада о конструкции гена гуманизированного антитела. Препарат «Энбрел» на основе слитых белков был одобрен в 1998 г., через 10 лет после описания «белков слияния». Препарат «Хумира» на основе человеческих МАТ был одобрен в 2002 году, через 12 лет после первой статьи о подобных МАТ.

Сегодня интерес к разработке новых препаратов на основе моноклональных антител со стороны производителей очень высок. В настоящее время на территории Российской Федерации стадию клинических исследований проходит более 10 препаратов на основе МАТ. Общее количество препаратов, находящихся на стадии разработки в мире, исчисляется сотнями.

Перед современными учеными, исследующими моноклональные антитела, стоит множество актуальных задач. В частности, поиск решения проблемы иммуногенности препаратов, изготовленных на основе МАТ. Большинство препаратов на основе МАТ, которые сегодня проходят стадию клинических исследований, включают в состав человеческие антитела. Использование этого типа антител снизило иммуногенность препаратов, однако не устранило проблему полностью, поскольку иммунная система человека способна вырабатывать антитела против любого терапевтического белка.

Еще одна проблема, связанная с применением препаратов на основе моноклональных антител, обусловлена тем, что МАТ представляют собой крупные молекулы, которые не способны проникать внутрь клетки или глубоко в ткани. Сегодня МАТ нельзя применять внутрь, так как их концентрация для достижения эффекта должна в несколько тысяч раз превышать концентрацию молекул-мишеней. В связи с этими особенностями, сегодня ученые озабочены созданием нового поколения лекарственных средств, которые объединят в себе преимущества МАТ и мелкомолекулярных препаратов. На этом пути сделано уже несколько важных научных открытий. Первое из них — создание шведской компанией Affibody особых «аффител», которые обладают свойствами обычных антител, но имеют в десятки раз меньшую молекулярную массу, что позволяет им лучше проникать в ткани. Еще одно достижение науки — разработка «нанотел» бельгийской компанией Ablynx. Эти препараты характеризуются высокой стабильностью, что позволяет использовать их внутрь и местно. Кроме того, они просты в производстве. Сейчас на стадии клинических исследований у пациентов с тромбозами и остеопорозом находятся четыре «нанотела». Наконец, еще одно сверхсовременное направление — разработка доменовых антител американской компанией Domantis. Эти антитела должны соответствовать различным отделам тяжелой и легкой цепи антител человека и быть в десять раз меньше обычного антитела, что позволит применять их внутрь и ингаляционно.

Пока что длительность и высокая стоимость производства лекарственных средств с использованием моноклональных антител делает их не всегда доступными для пациентов. Однако ученые работают над созданием новых технологий, которые позволят выпускать новые препараты быстрее и по более низкой стоимости. Благодаря современным технологиям, уже сегодня многие препараты стали доступными для большого количества пациентов и позволили излечить заболевания, ранее считавшиеся неизлечимыми. Можно надеяться, что в будущем спектр излечимых заболеваний еще более расширится, а лекарственные средства на основе моноклональных антител станут еще более эффективными.

История открытия

История получения и применения моноклональных антител уходит своими корнями в исследования конца 19 века. С тех пор, за прошедшие более чем сто лет, моноклональные антитела успели несколько раз совершить революцию в медицине, полностью перевернув представления о возможностях лекарственной терапии.

Первый шаг — иммунизация антителами животных (XIX в. – начало XX в.)

Ученых с давних пор интересовал вопрос о том, каким образом организм создает множество различных антител, обладающих уникальной специфичностью в отношении чужеродных веществ (антигенов), и каким образом эти антитела работают. Один из первых шагов к ответу на этот вопрос был сделан группой ученых, работавших в Институте инфекционных болезней в Берлине и открывших методы лечения дифтерии. В конце XIX века дифтерия у детей считалась смертельным неизлечимым заболеванием. Врач иммунолог-бактериолог Эмиль Беринг (Emil Behring) предположил, что лечение дифтерии может быть успешным в случае проявления естественной защитной реакции человеческого организма, а именно, если секретируемый дифтерийными бактериями токсин нейтрализовать. В 1890 г. Беринг совместно с японским ученым Сибасабуро Китасато установили, что неиммунизированные животные могут быть защищены от токсина дифтерийных бактерий с помощью инъекции антитоксина (антитоксической сыворотки) иммунизированных животных. В 1894 г. в период эпидемии дифтерии, унесшей жизни 50 000 детей в Германии, были произведены первые 25 000 доз антитоксина для применения в лечении людей. В 1901 г. Эмилю Берингу была присуждена Нобелевская премия за работу по сывороточной терапии. Однако на тот момент эффективность сыворотки была достаточно низкой, поскольку антитела в сыворотке вырабатывались клетками животных, а не самого пациента и вызывали лишь пассивный иммунитет. Антитоксин необходимо было вводить сразу после инфицирования, иначе было слишком поздно.

Еще одним примером использования антисыворотки в терапии людей стали исследования Чарльза Ричета (Charles Richet) и Жюля Эрикура (Jules Héricourt), применявших для лечения онкологических заболеваний антисыворотку, полученную путем иммунизации животных тканями саркомы. С середины 30-х годов практика пассивной иммунизации сошла на нет в связи с открытием антибиотиков широкого спектра действия.

Второй шаг — расшифровка структуры моноклональных антител (30–70-е гг. XX в.)

(Рисунок 1. Структура антитела, за которую ученые Родни Портер и Джеральд Эдельман в 1972 г. получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине)

Третий шаг — разработка первой технологии синтеза антител (70–80-е гг. XX в.)

К 1970-м годам уже были известны некоторые важные моменты о том, каким образом в организме человека вырабатываются антитела. В частности, было известно, что за продуцирование антител отвечают В-лимфоциты, причем каждый В-лимфоцит может вырабатывать только одно специфическое антитело, при этом он редуплицируется и за счет этого быстро производит большое количество идентичных по структуре антител — так называемых моноклональных, то есть произошедших от одной клетки-предшественницы.

Добиться столь же быстрой выработки антител в лабораторных условиях удалось в 1975 году ученым Георгу Кёлеру (Georges Köhler) и Сезару Мильштейну (César Milstein). На тот момент была исследована способность клеток раковой опухоли миеломы быстро производить идентичные самим себе клетки. Кроме того, существовала возможность выделения антителопродуцирующих клеток из организма животных. Технология Кёлера и Мильштейна включала несколько этапов: у мыши вырабатывался иммунитет к известному антигену, затем из ее селезенки выделялись антителопродуцирующие клетки, эти клетки с помощью особой технологии соединялись с клетками миеломы с получением гибридомы, клетки которой непрерывно в большом количестве синтезировали антитела против известного антигена. Эта методика произвела переворот в изучении антител, поскольку позволила получать антитела с удивительно точным соответствием определенной структуре. В дальнейшем технология была усовершенствована, и в 1984 году Кёлер, Мильштейн и датский иммунолог Нильс Ерне (Niels Jerne) получили Нобелевскую премию за участие в создании антител, которые можно использовать для диагностических исследований и создания лекарственных средств. В дальнейшем было разработано множество технологий, позволивших усовершенствовать синтез антител за счет развития технологий рекомбинации ДНК, технологий клонирования клеток и других достижений генной инженерии.

Четвертый шаг — применение искусственно синтезированных антител для лечения заболеваний (80-е гг. XX в.)

При первых попытках применения для лечения людей антител, искусственно синтезированных из клеток животных, ученые столкнулись с трудностями. В 1979 г. впервые в мире ученые Филип Сташенко (Philip Stashenko) и Ли Надлер (Lee Nadler) применили искусственно синтезированные моноклональные антитела, полученные из клеток мышей, против антигенов, которые вырабатываются на поверхности клеток раковых опухолей. Однако было выявлено, что мышиные антитела в незначительной степени связывались с опухолевыми антигенами и воспринимались организмом как чужеродные клетки.

С 1986 г. на фармацевтическом рынке началась реализация препарата (муромонаб), который позволяет купировать реакцию отторжения трансплантата почки, оказывая избирательное иммуноподавляющее действие. Препарат имеет полностью мышиное происхождение, то есть синтезируется мышиными гибридомами, полученными слиянием мышиной миеломы и мышиных В-лимфоцитов. Вскоре после выхода препарата на рынок стало ясно, что при длительном применении мышиных моноклональных антител в качестве лекарственных средств их эффективность снижалась. Это связано с тем, что мышиные белки являются иммуногенными для организма человека, то есть воспринимаются как чужеродные объекты. В связи с этим у пациентов, которым вводят мышиные антитела, быстро образуются человеческие антимышиные антитела (human antimurine antibody – HAMA). Образующиеся HAMA-антитела нейтрализуют эффект мышиных антител.

Пятый шаг — создание химерных антител (90-е гг. XX в.)

В начале 90-х гг. с использованием молекулярно-биологических методов, основанных на применении рекомбинантной ДНК, были созданы химерные антитела. В химерных антителах часть «мышиной» молекулы с помощью методов генной инженерии заменялась на участок человеческого происхождения, а часть оставалась фрагментом мышиного происхождения. Поскольку белковая последовательность химерных антител на 75% состояла из «человеческих» последовательностей аминокислот, то у пациентов, получавших химерные антитела, HAMA-антитела образовывались в значительно меньшем количестве, и это сделало препараты на основе химерных антител значительно более эффективными, чем на основе мышиных. В дальнейшем был выпущен целый ряд лекарственных средств на основе химерных антител: ритуксимаб, выпускаемый под брендами «Мабтера» и «Ритуксан», — для лечения раковых опухолей, «Ремикейд» (инфликсимаб) — для лечения болезни Крона, «Симулект» (базиликсимаб) — для профилактики острого отторжения трансплантата почки, «Реопро» (абциксимаб) — для профилактики стенокардии и острого инфаркта миокарда, а также другие препараты.

Разработка химерных антител позволила практически полностью отказаться от использования мышиных антител. Однако в некоторых случаях использование мышиных антител и сегодня остается оправданным. Из одобренных к применению лекарственных средств сегодня лишь три являются мышиными: «Ортоклон-ОКТ3» (муромонаб-CD3), «Зевалин» (ибритумомаб тиуксетан) и «Бексар» (тозитумомаб-йод 131). Два последних являются радиоактивно мечеными мышиными МАТ. Их функция заключается в доставке радиоизотопов к клеткам лимфомы. Наличие радиоактивной метки позволяет применять эти антитела в очень небольших количествах, поэтому иммуногенность, обусловленная мышиными последовательностями, в этом случае не так значима. То, что эти препараты включают именно мышиные, а не гуманизированные или человеческие формы делает их более эффективными, потому что гуманизированные формы могли бы связываться одновременно не только с клетками-мишенями, но и со здоровыми клетками, нанося им вред. Также к применению сегодня одобрен один препарат на основе крысино-мышиного МАТ — это препарат «Ремоваб» (катумаксомаб) для лечения злокачественного асцита.

Шестой шаг — создание гуманизированных и человеческих моноклональных антител (конец 90-х гг. XX в. — 2000-е гг. XXI в.)

В конце 90-х гг. с помощью методов генной инженерии удалось свести к минимуму процент мышиных последовательностей аминокислот в искусственно синтезируемых антителах, благодаря чему были получены гуманизированные антитела, еще в меньше степени вызывающие образование HAMA-антител у человека. Начиная с конца 90-х гг. на рынок было выпущено множество препаратов на основе гуманизированных антител.

Примеры препаратов на основе моноклональных антител:

• «Зенапакс» (даклизумаб) — для профилактики отторжения после трансплантации почки,
• «Герцептин» (трастузумаб) — для лечения рака молочной железы и рака желудка,
• «Ксолар» (омализумаб) — для лечения атопической бронхиальной астмы и сезонного аллергического ринита,
• «Раптива» (эфализумаб) — для лечения псориаза, а также многие другие.

В 2000-х годах усовершенствованные методы генной инженерии наконец позволили добиться долгожданного результата и получить человеческие МАТ. В настоящее время человеческие МАТ чаще всего получают с помощью технологии трансгенных мышей (мышей, выведенных с использованием фрагментов чужеродной ДНК) или фагового дисплея (особый метод генной инженерии с использованием вирусов-бактериофагов). Например, сегодня для клинического применения одобрены такие препараты, созданные на основе человеческих МАТ, как «Бенлиста» (белимумаб) — для лечения красной волчанки, «Ервой» (ипилимумаб) — для лечения меланомы, «Симпони» (голимумаб) — для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, болезни Бехтерева, а также другие препараты.

Еще один тип веществ, созданных методами генной инженерии для лечения пациентов, — это так называемые «белки слияния», в которых искусственно соединены два отдельных белка, зачастую с различными функциями. Например, на основе такого вещества создан препарат «Амевив» (алефацепт) моноклональные антитела при псориазе, орфанный препарат «Аркалист» (рилонацепт) — для лечения редких генетических аутовоспалительных заболеваний, относящихся к группе криопинсвязанных периодических синдромов, и другие препараты.

Сфера применения и стоимость

Цена на моноклональные антитела по мере роста их производства будет уменьшаться. Все описанное выше довольно сложно. Однако наука не стоит на месте, а высокими темпами движется вперед. Поэтому сегодня моноклональные антитела являются эффективным средством для борьбы с раком и находят широкое применение в других направлениях медицины.

Ввиду важности исследований, проведенных для создания моноклональных препаратов, в работу были вовлечены ведущие фармацевтические компании всего мира. Сегодня МАТ – основное направление разработок по борьбе с раком.

Вполне естественно, что цена на препараты сегодня далека для массового использования. Но в перспективе планируется уменьшение себестоимости МАТ, что значительно скажется на понижении цены в розничной торговле. Например, с препаратом ипилимумаб это уже произошло.

Препарат Ипилимумаб (его аптечное название Ервой — Yervoy) создан для лечения прогрессирующих стадий рака щитовидной железы, простаты, кожи и некоторых других видов раковых опухолей. Несмотря на то, что на рынке препарат появился совсем недавно (2011 г.), он успел себя проявить как результативное средство в борьбе с поздними стадиями меланомы.

Использование препарата (по данным статистики) позволило сократить смертность среди пациентов на 50%. Следует отметить, что меланома в прогрессирующей стадии ранее не поддавалась лечению. Не удивительно, что сегодня стоимость препарата еще очень далека от возможности широкого применения:

1. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 10 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 4650 €.
2. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 40 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 17 500 €.

Поставщик гарантирует своевременную доставку и подтверждение покупки в аптеке Германии всеми документами и сертификатами.

Препарат Бевацизумаб (действующее вещество бевацизумаб, аптечное название Авастин) – раствор для инъекций от 17000 руб. за 25 мл. МАТ обладает довольно узкой направленностью – метастатический колоректальный рак. Нередко лекарство назначают в комплексе с химиотерапией, основанной на агенте фторпиримидина и его производных.

Важно! Авастин хорошо проявил себя в офтальмологии. Препарат широко использует Московская Глазная Клиника. Ввиду того, что моноклональные антитела успешно применяются для лечения такого «тонкого аппарата» как глаз, результатам клинических испытаний вполне можно доверять и назначатьМАТ для избавления от онкологии.

Конечно, для офтальмологических целей препараты готовят с некоторым отличием, поэтому и стоимость глазного Авастина будет другой, чем цена концентрата для инфузивного использовании при лечении онкологических заболеваний.

Препарат моноклональных антител Цетуксимаб (другое название Эрбитукс, действующий компонент цетуксимаб). Стоимость упаковки (5 мг/мл) от 8500 руб. Направленность – злокачественные опухоли головного мозга, лица и шеи. К этим заболеваниям можно добавить рак толстого кишечника и онкологии, имеющие другую локализацию, но непременно вторичный рак.

Лечение и профилактика ревматоидного артрита

Ведь они способны очень сильно угнетать иммунную систему.

Моноклональные антитела

Процесс запускается перенаправленным образом. Антитела провоцируют запуск процесса, при котором начинается поражение суставов.

Положительным, является при их использовании и то, что они не токсичны и не снижают и так уже ослабленный иммунитет человека.

Лечение ревматоидного артрита

Лечение должно проходить длительно и назначается курсами, т.к. результативное действие от них достаточно медленное.

Фармакологи постоянно проводят научные исследования для совершенствования методов терапии ревматоидного артрита.